帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗HER2扩增的转移性结直肠癌效果及副作用，

　　HER2已成为转移性结直肠癌（mCRC）的治疗靶点，这一点在曲妥珠单抗和拉帕替尼的临床试验中已得到验证。近期，一项研究进一步探讨了帕妥珠单抗与曲妥珠单抗（T-DM1）联合使用的治疗效果。

　　该研究纳入了经组织学确认为RAS/BRAF野生型且对标准治疗无响应的HER2+转移性结直肠癌患者。根据HERACLES标准，通过免疫组织化学和原位杂交技术评估患者的HER2阳性状态。治疗方案包括帕妥珠单抗（初始静脉负荷剂量为840mg，之后每3周静脉注射420mg）和T-DM1（每3周3.6mg/kg），持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS）。

　　共有31名患者接受了治疗并纳入评估，其中48%的患者曾接受过至少4种前期治疗。结果显示，ORR为9.7%（95% CI：0至28），疾病稳定（SD）率为67.7%（95% CI：50至85）。值得注意的是，OR/SD持续时间≥4个月与较高的HER2免疫组织化学评分（3+ vs 2+）显著相关（p = 0.03）。中位PFS为4.1个月（95% CI：3.6至5.9）。在安全性方面，仅有两名患者出现了与治疗相关的3级不良事件（血小板减少症）；84%的治疗周期（n = 296）中出现了G≤2的不良事件（AE），主要表现为恶心和疲劳。

　　综合考虑到较高的疾病控制率、与其他抗HER2方案相当的PFS以及较低的毒性反应，帕妥珠单抗联合T-DM1可被视为HER2+mCRC患者的潜在治疗选择。这一方案为这类患者提供了新的治疗策略，值得进一步研究和探索。

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