皮下注射替泽帕肽或司美格鲁肽治疗2型糖尿病的作用机制是什么？哪里能买到口服司美格鲁肽？

　　替泽帕肽，作为一种新型双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/GLP-1受体激动剂，已在临床中展现出显著的降血糖效果，帮助众多长期受2型糖尿病困扰的患者达到正常血糖水平。本研究旨在深入探讨替泽帕肽治疗2型糖尿病的生理作用机制。

　　研究对象为年龄在20至74岁之间、患有2型糖尿病至少6个月的成人患者。在研究开始前3个月，这些患者接受了生活方式建议以及稳定剂量的二甲双胍治疗，部分患者还联合使用了其他口服降血糖药物。通过随机分组，患者被分别纳入每周一次皮下注射替泽帕肽15mg、司美格鲁肽1mg或安慰剂的治疗组。主要评估指标为从基线到治疗第28周时钳夹处置指数（结合胰岛素分泌和敏感性的综合测量）的变化。次要评估指标包括血糖控制、总胰岛素分泌率、胰岛素敏感性（M值）以及空腹和餐后胰高血糖素浓度的变化。此外，研究还探索了空腹和餐后胰岛素浓度的变化。

　　研究共招募了117名患者，其中替泽帕肽组45人，司美格鲁肽组44人，安慰剂组28人。在安全性分析中，所有患者均被纳入；而在药效分析中，替泽帕肽组和司美格鲁肽组各有39名患者，安慰剂组有24名患者。研究结果显示，使用替泽帕肽后，患者的钳夹处置指数从基线的0.3 pmol m^-2 L min^-2 kg^-1显著增加至第28周的1.9 pmol m^-2 L min^-2 kg^-1，总计增加2.3 pmol m^-2 L min^-2 kg^-1。相比之下，安慰剂组患者的钳夹处置指数几乎没有变化。此外，替泽帕肽对钳夹处置指数的改善效果显著高于司美格鲁肽。这一结果反映了替泽帕肽在改善胰岛素总分泌率和胰岛素敏感性方面的显著优势。在膳食耐受性测试中，与安慰剂相比，替泽帕肽显著降低了葡萄糖波动，并降低了胰岛素和胰高血糖素浓度，且效果优于司美格鲁肽。安全性方面，替泽帕肽和司美格鲁肽的表现相似，最常见的不良反应为胃肠道事件，如恶心、腹泻和呕吐，但无死亡病例报告。

　　综上所述，GIP/GLP-1受体激动剂替泽帕肽在治疗2型糖尿病时展现出的显著降血糖功效源于其对糖尿病病理生理学的多个关键组成部分的同时改善，包括β细胞功能、胰岛素敏感性和胰高血糖素分泌。这些作用共同促进了替泽帕肽在临床试验中观察到的强大降血糖效果。

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