ARICEPT多奈哌齐Donepezil和TA8Amino治疗阿尔茨海默病的作用机制对比

　　阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性复杂的神经退行性疾病。乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEIs) 是用于 AD 治疗的一类主要药物。ROCK2 是另一个有希望的 AD 靶点，它与通过 PTEN/AKT 诱导神经发生有关。

　　一项研究分析了ARICEPT多奈哌齐Donepezil和他克林杂化化合物 (TA8Amino) 抑制 AChE 和 ROCK2 蛋白，从而诱导 SH-SY5Y 细胞神经发生的治疗潜力。

　　使用 AChEI（TA8Amino、多奈哌齐Donepezil）处理 24 小时或 7 天的未分化和神经元分化的 SH-SY5Y 细胞进行实验。TA8Amino 能够在 24 小时后以非细胞毒性浓度抑制 AChE。神经元分化 7 天后，TA8Amino 和ARICEPT(多奈哌齐，Donepezil)增加了神经分化细胞的百分比和神经突的长度，这通过 β-III-微管蛋白和 MAP2 蛋白表达得到证实。

　　TA8Amino 参与 PTEN/AKT 信号的激活。TA8Amino 可以稳定地结合 ROCK2 的活性位点，SH-SY5Y 细胞的体外实验表明 TA8Amino 显着降低 ROCK2 蛋白的表达，这与ARICEPT(多奈哌齐，Donepezil)形成对比。

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