Revumenib治疗复发或难治性 KMT2A 重排急性白血病效果如何？何时上市？

　　KMT2A（混合谱系白血病或 MLL）基因的重排导致已知预后不良的 KMT2Ar 急性白血病，5年存活率不到 25%。KMT2A 基因产生融合蛋白，需要与称为 menin 的蛋白质相互作用才能驱动白血病癌症的生长。menin-KMT2Ar 相互作用的破坏已被证明可以阻止 KMT2Ar 白血病细胞的生长。

　　KMT2Ar 急性白血病在表型上可以表现为 AML、ALL 或混合表型急性白血病 (MPAL)，治疗方案包括强化化疗和移植，中位总生存期 (OS) 不到 1 年，大多数患者在 5 年内复发。大多数接受二线治疗的 R/R 患者在第一年内复发。经过三线或以上治疗，只有一小部分患者达到完全缓解 (CR)，中位 OS 不到 3 个月。

　　2022 年 12 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予revumenib突破性疗法认定，治疗携带 KMT2A 重排 (KMT2Ar) 的复发性或难治性 (R/R) 急性白血病成人和儿童患者。

　　Revumenib 是一种有效的选择性小分子 menin-MLL 结合相互作用抑制剂。适用人群涵盖急性髓性白血病 (AML) 和急性淋巴细胞白血病（ ALL ），成人及儿童。

　　该研究纳入37 名 KMT2Ar 急性白血病患者，分析包括 A 组（226 和 276 mg q12 小时未接受强 CYP3A4 抑制剂）和 B 组（113 和 163 mg q12 小时接受强 CYP3A4 抑制剂）治疗的患者。

　　在所有可评估疗效的患者和 NPM1 突变患者中，CR/CRh 率为 27%。安全性良好，没有停药事件。